Glyoxalase II, a Detoxifying Enzyme of Glycolysis Byproduct Methylglyoxal and a Target of p63 and p73, Is a Pro-survival Factor of the p53 Family*

Los doctores Yanyxu y Xinbin Chen del departamento de biología de la Universidad de Alabama, Birmingan. En su trabajo: ”Glyoxalase II, a Detoxifying Enzyme of Glycolysis Byproduct Methylglyoxal and a Target of p63 and p73, Is a Pro-survival Factor of the p53 Family”.
Acogieron y trabajaron con las proteínas p53, p63, p73. Que auque empiezan por P tienen una función muy diferente; las p53 actúan como supresoras clásicas de los tumores .Mientras que p63 y p73 tienen funciones fundamentales en el desarrollo de ellos.

Estudiaron y encontraron que el gen GLX2 que codifica la enzima glicolasa II es regulado por p63y p73. A la ves encontraron que este gen inhibe la respuesta apoctotica de la célula Methyl Glyoxal un subproducto de la glicólisis, también encontraron que una deficiencia en GLX2 en algunas células las ase susceptible a la apoctosis.
Este estudio esta dado para demostrar que el gen GLX2 sirve como factor para la supervivencia de la familia p53, y que este gen tiene un papel crítico en el desarrollo normal y la patogenia de diversas enfermedades humanas que incluyen: cáncer, diabetes y enfermedades neurodegenerativas.
Este artículo demuestra la importancia a nivel genético teniendo como base siempre la bioquímica. Demostrando patologías referentes a daños causados en ellos. Y en como la glicólisis esta ligada a nivel de cambios genéticos importantes.
A la vez se ase importante para analizarlo profundamente y tratar de profundizar más en el tema.

Este articulo como el anterior fue escogido de putmed.

Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr Induces G2 Checkpoint Activation by Interacting with the Splicing Factor SAP145†

Este articulo no tiene un sentido cientifico ni mucho menos, solo trato de analisar un trabajo previamente realisado por personas expertas en el tema, y de dar mi umilde punto de vista. El trabajo escogido es obra de Yasuhiko Terada y Yuko Yasuda.

MEDIANTE ESTA INVESTIGACIÓN SE PUDO DETECTAR QUE (Vpr) LA PROTEÍNA VIRAL R DEL TIPO 1 HUMANO DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA (HIV-1) LOCALIZA AL NÚCLEO, INDUCE LA ACTIVACIÓN DEL PUNTO DE COMPROBACIÓN, O DICHO DE OTRA FORMA, INDUCE LA DETECCIÓN Y LA APOTOSIS DEL CICLO CELULAR EN G2, ATANDO EL DOMINIO DE CUS1 DE SAP145 E INTERFIRIENDO CON LAS FUNCIONES DE LA PROTEÍNAS SAP145 Y SAP49 QUE SON DOS SUBUNIDADES DEL FACTOR QUE EMPALMAN MULTIMERIC 3B (SF3b). Vpr ACTÚA ALTERNADAMENTE CUANDO LOCALIZA A SAP145 CON SU DOMINIO DEL C-TERMINAL. CUANDO SAP145 O SAP49 FUNCIONALES SON AGOTADAS, LA EXPRESIÓN CELULAR DE Vpr INDUCE LA DETENCIÓN DEL PUNTO DE COMPROBACIÓN ATR-Rad17 QUE SEÑALA CAMINO PARA EL CICLO DE LA CÉLULA EN G2; ADEMÁS LA EXPRESIÓN DE Vpr, INHIBIENDO LA FORMACIÓN Y FUNCIÓN DEL COMPLEJO SAP145-SAP49 EN CÉLULAS HUESPED. POR OTRA PARTE Vpr TIENE EFECTOS MÚLTIPLES EN CÉLULAS HUESPED, COMO LA TRANSACTIVACIÓN DE LAS REPETICIONES TERMINALES LARGAS, LA MIGRACIÓN NUCLEAR Y LOS YA MENSIONADOS COMO LA DETENCIÓN DEL CICLO CELULAR EN G2, Y LA APOPTOSIS. TAMBIÉN SE HA COMPROBADO QUE Vpr ADEMÁS DE INDUCIR LA DETENCIÓN DE EL CICLO CELULAR EN G2 DE CÉLULAS MAMÍFERAS, TAMBIÉN LO HACE EN LEVADURA, DEMOSTRANDONOS SU ALTO MECANISMO DE REGULACIÓN CONSERVADO EN EUCARIOTAS.
DE TODO LO ANTERIOR ES VALIDO CONCLUIR QUE EL BLANDO CELULAR DE Vpr ES SAP145, PUES DESPUÉS DE ATACARLO, INDUCE LA ACTIVACIÓN DE LA CASCADA DE LA SEÑAL DEL PUNTO DE COMPROBACIÓN, Y ASÍ DE LA DETENCIÓN DE G2, DETENIENDO E INHIBIENDO LA FUNCIÓN DE LOS FACTORES QUE EMPALMAN SAP145-SAP49 Y QUE ADEMÁS la formación compleja SAP145-SAP49 se pueda requerir para la progresión de G2-M.. PARA TERMINAR, SE DEMOSTRO QUE la proteína de la fusión de GST-Vpr limita selectivamente a SAP145426-642 que incluya el dominio CUS1 Y TAMBIÉN se purde concluir que el dominio CUS1, que atraviesa los aminoácidos 426 a 563, es suficiente para la interacción de SAP145 con Vpr. Además, otra subunidad de SF3b, SAP49, ata a CUS1 con el reconocimiento del RNA del N-terminal (RRM1). Porque Vpr puede detener las células mamíferas y de la levadura en G2 , es muy probable que la proteína de Vpr apunte las moléculas que se conservan entre especie y son parte de los mismos caminos. De hecho, los dominios CUS1 y RRM1 en SAP145 y SAP49, respectivamente, se conservan altamente en especie de las levaduras a los seres. Todos los datos anteriores sugieren que Vpr localiza los puntos nucleares con su dominio del C-terminal; por otro lado, estudios recientes también han demostrado que la inactivación del factor que empalmaba ASF/SF2 en las células DT40 condujo a la detención G2. Para determinarse si las células fueron detenidas en la fase de G2 o de M, el estado del phosphorylation del kinase cdc2 era analizado por análisis del immunoblot con un anticuerpo anti-cdc2. ). Aunque los niveles de la proteína cdc2 siguen siendo constantes a través del ciclo de la célula, su actividad es regulada por el phosphorylation y el dephosphorylation. En el límite de G2/M, cdc2 es activado por la dephosphorylation de cdc25C-mediated, que acciona la entrada en mitosis. Esto indica que el agotamiento de SAP145 o de SAP49 induce la formación del foco de?-H2AX y de BRCA1. Los informes recientes sugieren que el camino que señala ATR-mediado esté requerido para la detención Vpr-inducida G2; Asimismo, el agotamiento de SAP145 o de SAP49 también indujo la phosphorylation de H2AX. TODO LO ANTERIOR SE LOGRO MEDIANTE LA UTILIZACIÓN DE ANTICUERPOS DE CONEJOS, RATONES Y LOS ANTICUERPOS DE LA PROTEÍNA 1 DEL CANDER DE PECHO DEL POLICLONAL DE LA CABRA (VRCA1) DE MAMÍFEROS, ADEMÁS DE LA UTILIZACIÓN DE BACTERIOS. POR OTRA PARTER SE NECESITO LA AMPLIFICACIÓN DE SAP145 Y DE Vpr, ASÍ COMO LA SUBCLONACIÓN DE ESTE ÚLTIMO.

ESTE ARTICULO FUE TOMADO DE PUBMET, PARA ANALIZARLO Y SACAR UN CONCEPTO, DE SU AGRADO.